දැනට සොයාගෙන ඇති ටෙලමරේස් ඇක්ටිවේටර්-සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල් යනු කුමක්ද?

1985 දී, Greider et al. මුලින්ම ටෙලොමරේස් සොයා ගත් අතර, අලුතින් සොයාගත් මෙම එන්සයිමයට ටෙලමියර් දිග පවත්වා ගැනීම සඳහා වර්ණදේහවල කෙළවරට DNA පුනරාවර්තන එකතු කළ හැකිය. ටෙලෝමරේස් යනු රයිබොනියුක්ලියෝප්‍රෝටීන් සංකීර්ණයක් වන අතර එහි උත්ප්‍රේරක හරය TERT සහ TERC ඇතුළත් වන අතර ඉන් TERT ටෙලමරේස් ක්‍රියාකාරකම් නියාමනය කිරීමට යතුර වේ. සෛල බෙදීමේදී ටෙලෝමියර් දිග දිගින් දිගටම කෙටි වේ. එය තීරනාත්මක අගයක් කරා ළඟා වූ විට, එය DNA හානි සංඥා ප්‍රේරණය කරයි, කෙටි වූ සෛල චක්‍රයක් සහ කෙටි ටෙලමියර් මගින් සංලක්ෂිත පටක අසාර්ථක රෝග මාලාවක් ඇති කරයි.

2010 දී ඇමරිකානු සමාගමක් වන Geron හොංකොං විද්‍යා හා තාක්ෂණ විශ්ව විද්‍යාලය සමඟ ටෙලමරේස් සක්‍රියකාරක තිරගත කිරීමේ පර්යේෂණ ව්‍යාපෘතියක් සමඟ සහයෝගයෙන් කටයුතු කළේය. බව සොයා ගන්නා ලදීසයික්ලොස්ට්රගානෝල්ටෙලමරේස් ක්‍රියාකාරිත්වය සක්‍රිය කර ටෙලමියර් දිගුව ඇති කළ හැක. මෙම සොයාගැනීම ටෙලමරේස් සක්‍රියකාරක සංවර්ධනය සඳහා ක්‍රියාකාරීව ප්‍රවර්ධනය කළේය. ඇස්ට්‍රගාලස් මධ්‍යසාරයේ පර්යේෂණ ප්‍රගතිය සහ ආශ්‍රිත නිෂ්පාදන සංවර්ධනය. Cycloastragenol (CAG) දැනට ස්වභාවික නිෂ්පාදන අතර වාර්තා වන එකම ටෙලෝමරේස් සක්‍රියකාරකය වේ. එය ටෙලමියර් කෙටි කිරීමට ඵලදායී ලෙස සටන් කළ හැකි අතර වයස්ගත වීම වැළැක්වීම, ප්‍රති-ඇපොප්ටෝසිස්, ප්‍රති-ෆයිබ්‍රෝසිස්, ප්‍රතිශක්තිකරණ නියාමනය, සෛල ප්‍රගුණනය ප්‍රවර්ධනය කිරීම සහ තුවාල සුව කිරීම යනාදිය ඇත. ඖෂධීය බලපෑම්, එමඟින් ටෙලමියර් අක්‍රියතාවට සම්බන්ධ රෝග සඳහා විභව චිකිත්සක බලපෑම් ඇති කරයි.

Cycloastragenol සහ වයසට යාම

ටෙලෝමියර්ස්
ටෙලෝමියර් යනු වර්ණදේහවල කෙළවරේ ඇති විශේෂ ව්‍යුහයන් වන අතර එය වර්ණදේහ ආරක්ෂා කරන අතර වර්ණදේහ ප්‍රතිවර්තනය සහ සෛල බෙදීම සමඟ කෙටි වේ. ටෙලමියර් කෙටි වන විට සෛල ද වයසට යයි.

ටෙලමරේස්
ටෙලමරේස් මගින් ටෙලමියර් වල දිග සහ ව්‍යුහය ස්ථායි කිරීමට ටෙලමියර් සංස්ලේෂණය කළ හැකි අතර එමඟින් වර්ණදේහ ආරක්ෂා කර සෛල වයසට යාම ප්‍රමාද කරයි.

වයස්ගත වීම වැලැක්වීම: ටෙලෝමරේස් සක්‍රියකාරකයක්, එය ටෙලමරේස් වැඩි කිරීමෙන් සහ එමඟින් ටෙලමියර් කෙටි කිරීම ප්‍රමාද කිරීමෙන් වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑමක් ඇති කරයි.

ටෙලෝමියර් යනු සෛල බෙදීමේදී සිදුවන හානිවලින් ආරක්ෂා කරන සෛල වර්ණදේහවල කෙළවරේ පිහිටා ඇති තොප්පි වේ. සෛල දිගින් දිගටම බෙදී යන විට, ටෙලමියර් දිගින් දිගටම කෙටි වන අතර, සෛල වයසට යන හෝ මිය යන තීරණාත්මක ස්ථානයකට ළඟා වේ. ටෙලමරේස් මගින් ටෙලමියර් වල දිග වැඩි කළ හැකි අතර සෛලවල ආයු කාලය ස්වභාවිකවම ඒ අනුව වැඩි වේ.

වයසට යාම ජීවිතයේ නොවැළැක්විය හැකි කොටසකි; කෙසේ වෙතත්, පර්යේෂකයන් සෙනොලිටික්ස් අධ්‍යයනය කිරීම ඇතුළුව වයසට යාමේ සමහර බලපෑම් වළක්වා ගැනීමට විවිධ ප්‍රතිකාර ක්‍රම අධ්‍යයනය කරමින් සිටී. Senolytics යනු වයස්ගත (වයස්ගත වීම) සෛල ඉවත් කරන සංයෝග වන අතර වයසට යාමේ බලපෑම් අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. නව අධ්‍යයනයකින් පෙනී යන්නේ සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල්ට වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම් ඇති බවයි.

අධ්‍යයනය, චීනයෙන් සහ ජාත්‍යන්තර අණුක විද්‍යා සඟරාවේ ප්‍රකාශයට පත් කරන ලද අතර, විකිරණ ප්‍රේරිත වයෝවෘද්ධභාවය සහිත වයස්ගත මිනිස් සෛල සහ මීයන් කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ලදී. සයික්ලොස්ට්‍රජෙනෝල් වැඩිහිටි නොවන සෛල වලට බලපෑමක් නොකර වයෝවෘද්ධ සෛල අඩු කරයි. සයික්ලොස්ට්‍රජෙනෝල් ප්‍රතිකාරය මගින් සෛල වර්ධනයට සහ පැවැත්මට අවශ්‍ය සෙනෙසෙන්ට් සෛලවල ප්‍රෝටීන අඩු කරයි. මීට අමතරව, එය වයසට සම්බන්ධ ගිනි අවුලුවන සෛල හා ක්රියාවලීන් සමඟ සම්බන්ධ වූ සෛල චලනයන් වළක්වයි. සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල් සමඟ ප්‍රතිකාර කරන ලද වයස්ගත මීයන්ගේ වයසට යාමේ සෛල අඩු බවත් වයස්ගත ශාරීරික ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කර ඇති බවත් සොයා ගන්නා ලදී.

සයික්ලොස්ට්‍රජෙනෝල් වැඩිහිටි සෛල අඩු කරයි

වයෝවෘද්ධ වීම වයසට යාමේ ප්‍රකට ලක්ෂණයකි, නමුත් පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත්තේ වයෝවෘද්ධ සෛල සහ ඒවායේ ගිනි අවුලුවන සංඥා අණු ඉවත් කිරීම වයස්ගත ආශ්‍රිත රෝග වළක්වා ගැනීමට සහ සමහර අවස්ථාවල ඒවා ආපසු හැරවීමට පවා උපකාරී වන බවයි. මෙහිදී, පර්යේෂකයන් විසින් මිනිස් සෛල වලට cycloastragonol සමඟ ප්‍රතිකාර කළ අතර, එය වයස්ගත නොවන සෛල වලට බලපෑමක් නොකර, ඵලදායි ලෙස වයෝවෘද්ධ සෛල ඉවත් කරන බව සොයා ගන්නා ලදී. ඊට අමතරව, සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල් ප්‍රතිකාරයෙන් පසු සෙනෙසෙන්ට් සෛලවල සෛලීය සලකුණු සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය.

PI3K/AKT/mTOR මාර්ගය-සෛල වර්ධනයට සහ පැවැත්මට සම්බන්ධ සංඥා මාර්ගයක් - වෘද්ධ සෛල මගින් ආරම්භ කරන ලද ගිනි අවුලුවන ක්‍රියාවලීන්ට සම්බන්ධ වන අතර අවට සෛලවල වයසට යාම ප්‍රවර්ධනය කිරීමට උපකාරී වන බව පෙර පර්යේෂණ මගින් පෙන්වා දී ඇත. පර්යේෂකයන් සොයා ගත් පරිදි සයික්ලොස්ට්‍රජෙනෝල් මෙම මාර්ගයේ ප්‍රෝටීන අඩු කිරීමට උපකාරී වන අතර, වයස්ගත වීම වැළැක්වීම සඳහා PI3K/AKT/mTOR මාර්ගය අවහිර කිරීමෙන් සංයෝගය ක්‍රියා කළ හැකි බව යෝජනා කරයි. තවද, PI3K, AKT, සහ mTOR සංඥා අඩු කිරීමෙන් අවට සෛල අතර වෘද්ධිය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ බලපෑම් අඩු කළ හැකි බවට යෝජනාවලට අනුකූලව, ගිනි අවුලුවන අණු, වර්ධක සාධක සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ මුදාහැරීම හරහා වයෝවෘද්ධ භාවය ප්‍රවර්ධනය කිරීමේ හැකියාව සයික්ලොස්ට්‍රජෙනොල් විසින් අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත. .

සයික්ලොස්ට්‍රජෙනෝල් ට්‍රයිටර්පීන් සැපෝනින් වලට අයත් වන අතර එය ප්‍රධාන වශයෙන් ලබා ගන්නේ ඇස්ට්‍රගලෝසයිඩ් IV හි ජල විච්ඡේදනයෙනි. එය සාපේක්ෂව කුඩා අණුක බරක් සහ ශක්තිමත් lipophilicity ඇත, එය වඩා හොඳ ජෛව උපයෝගීතාවයක් ලබා ගැනීම සඳහා ජෛව පටල විනිවිදීමට සහ ආමාශ ආන්ත්රයික අවශෝෂණයට ප්රයෝජනවත් වේ. සයික්ලොස්ට්‍රගලිනෝල් වල කාර්යක්ෂමතාව
1. මොළයේ හානිවලට ප්‍රතිකාර කිරීම
2. අක්මා ෆයිබ්‍රෝසිස් වැඩි දියුණු කිරීම
3. ඔස්ටියෝපොරෝසිස් ප්රතිකාර
4. වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම
5. සෛල වයසට යාම ප්‍රමාද කරන්න

සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල් සංස්ලේෂණය කිරීම අවශ්‍ය වන්නේ ඇයි?

① Cycloastraganol මොළයේ සෛල ඇපොප්ටෝසිස් සහ මස්තිෂ්ක ඉෂ්මෙමියාව තුළ ස්නායු ආසාධනය වැළැක්වීම සහ රුධිර-මොළයේ බාධකය පවත්වා ගැනීම වැනි විවිධ ඖෂධීය බලපෑම් ඇත.
② Cycloastragenol යනු මෙතෙක් සොයාගෙන ඇති ටෙලොමරේස් ක්‍රියාකාරකම් සහිත එකම කුඩා අණු terpenoid සංයෝගය වන අතර ස්නායු විකෘතිතා රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කළ හැකිය.
③ එය හෘද ෆයිබ්‍රෝසිස් වලක්වන සහ පිළිකා මර්දන ප්‍රතිශක්තිය වැඩි දියුණු කිරීමේ බලපෑම් ඇත. එය වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ ඖෂධ පර්යේෂණ හා සංවර්ධනයේ ජනප්‍රිය අණුවකි.

පවතින ගැටළු

Astragalus membranaceus හි cycloastraganol හි අන්තර්ගතය ඉතා අඩු වන අතර එය සෘජුවම ලබා ගැනීමට අපහසු වේ. දැනට පවතින cycloastraganol නිෂ්පාදන උපක්‍රමය සම්ප්‍රදායික චීන ඖෂධ නිස්සාරණය මත රඳා පවතී, එය ප්‍රධාන වශයෙන් Astragalus membranaceus හි astragaloside IV පරිවර්තනය කිරීමෙන් ලබා ගනී. එනම් astragaloside IV astragalus රෝපණ සහ පටක රෝපණ තාක්ෂණය හරහා ලබා ගන්නා අතර, පසුව astragaloside IV අම්ල විච්ඡේදනය, Smith degradation, එන්සයිම සහ ක්ෂුද්‍ර ජීවී ජල විච්ඡේදනය භාවිතා කරමින් cycloastragaloside බවට පරිවර්තනය කරයි. කෙසේ වෙතත්, මෙම සකස් කිරීමේ ක්‍රම මිල අධික, පරිසර දූෂණය ඇති කිරීමට පහසු, වෙන්කර පිරිසිදු කිරීමට අපහසු වන අතර ඒවා යෙදීමට සහ ප්‍රවර්ධනයට හිතකර නොවේ. එමනිසා, මිනිසුන් සයික්ලොස්ට්‍රගනෝල් කෘතිම සංස්ලේෂණය කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත.

සංස්ලේෂණය කිරීම සඳහා කෘතිම ජීව විද්යාව භාවිතා කරන්නේ කෙසේද? ---සින්තටික් ජීව විද්‍යාව

කෘතිම ජීව විද්‍යාව යනු ඉංජිනේරු අදහස්වල, එනම් ජීව විද්‍යාවේ ඉංජිනේරු විද්‍යාවේ මගපෙන්වීම යටතේ අස්වාභාවික ක්‍රියාකාරකම් සහිත "කෘතිම ජීවය" ඉලක්කගත සැලසුම් කිරීම, පරිවර්තනය කිරීම සහ නිර්මාණය කිරීමයි. පොදුවේ ගත් කල, එය ජීව විද්‍යාත්මක ක්‍රම භාවිතයෙන් නිෂ්පාදනය කෙරේ.